该建筑总体布局为沿十字轴的对称布置,在西、南两面各形成三合院。校舍及附属医院占地约八万平方米。其设计建筑皆由美国人负责。校舍工程分两期进行:包括协和医学堂旧址、娄公楼、哲公楼、文海楼三座主体建筑和后期所建的“A”至“P”号楼,建于1904—1925年间。娄公楼;哲公楼、文海楼三座建筑均为砖木结构,灰砖墙体,属西方古典折中主义风格。 后期的“A”至“P”号楼分二期所建。
第一期(1919年至1921年),由沙特克与赫西(Shattuck & Hussey)建筑师事务所设计,建成编号为「A」至「N」的十四栋楼,砖混结构,外表为中国传统形式,内部为西式装修。有礼堂、教学楼、病房、宿舍、仓库等共14栋楼,除“A”楼礼堂外,其余各栋均由连廊相连,每楼多为三到五层,均为砖木结构,仿清代官式宫殿建筑。
第二期工程由建筑师安纳尔(C. W. Anner)设计,1925年建成「O」、「P」两栋楼并对其他建筑进行了改建 。外形为西式风格,地下一层,地上各为四层、二层,平顶,砖混结构。协和医学院旧址总体布局为沿十字轴的对称布置,在西、南两面各形成三合院。
该建筑原址为清太祖第十五子豫亲王府第。1916年,美国煤油大王洛克菲勒基金会购买此地,拆除原建筑,并改建为协和医学院。以中国传统建筑形式结合西式装修,建成精美的建筑群。分南北两部分,南部是原协和医学院校址,坐北朝南,有高大雄伟的主楼和翼楼。街南建有礼堂,是学校集会和宗教活动场所。主楼以北为学校的附属医院。