1999年,开始学习相声表演。2004年,正式与李菁合作演出,经常上演的节目有《黄鹤楼》、《学四相》、《闹公堂》、《拉洋片》、《戏迷游街》等百余段。2005年,参加“北京相声小品大赛”中,凭借《我要幸福》获得相声专业组一等奖。2006年9月16日,参加“爱在此·乐在此·四季华庭金秋盛典——中国笑星歌舞晚会”。
2007年2月20日,参加德云社春节赴津演出,与谢天顺合作表演传统相声《大上寿》;7月17日,参加“纪念相声名家侯耀文先生专场演出及侯门弟子贺先生六十冥寿”;8月18日,参加“纪念侯耀文艺术成就相声专场” 。
2008年4月18日,参加天津八一礼堂演出。2009年3月,主持北京电视台《星夜故事秀》节目;11月25日,担任喜剧《丐中丐》发布会主持人,与李菁合作;12月17日,出演舞台喜剧《丐中丐》。
2010年5月,参加北京电视台《经典回眸》节目。
2011年1月18日,与李菁参加“全球相声巡演北京首演——曹云金助兴演出”;2月2日,参加中央电视台春节联欢晚会,与李菁合作表演相声《独家录制》 ;2月23日,在北京之夜举行“星夜相声会馆开箱特别演出”;4月,出演津派喜剧电影《幸福秘方》,饰演大耳朵 ;9月10日,在星夜相声会馆举行“中秋答谢观众”专场演出,与李菁表演相声《大审案》;10月27日,参加“我们这一年说相声”星夜相声会馆成立一周年纪念专场。
2012年1月5日,参演当代农村轻喜剧《兵法乡村》,饰演钱串子;1月9日,参加《美丽乡村》主题晚会,出演相声剧《媳妇的美好时代》;12月27日,客串出演都市婚恋轻喜剧《老公的春天》。
2013年6月,主持中央电视台戏曲频道戏曲节目《一鸣惊人》,与刘芳菲、李菁合作;12月20日,参演话剧《春节联欢晚饭》,与李菁合作;12月26日,参加“北京喜剧幽默大赛”,与李菁担任主演嘉宾。
2014年7月29日,参加北京卫视七夕晚会演出,与白雪演唱越剧《红楼梦》选段《天上掉下个林妹妹》;9月5日,参加北京电视台中秋特别节目《月来悦开心》,与李菁、王芳、王为念表演情景小品《谁在说》;9月14日,参加湖北卫视互动类综艺节目《我爱我的祖国》;9月17日,参加第五届天津相声节开幕活动,表演相声《说马唱马》;11月,参加贵州卫视《非常欢乐》节目;12月11日,参演相声评剧《杨三姐》,反串饰演杨母。
2015年4月11日,受邀参加天津广播电视台文艺频道《相声大会》节目冯阳专场;5月4日,参演语言杂技舞台剧《北京》,与李菁合作;5月8日,与李菁搭档表演舞台喜剧《我不是保镖》;10月19日,参加北京曲艺团复建暨《北京记忆》专场演出。
2016年1月13日,加盟陕西卫视公路生存挑战真人秀《丝绸之路万里行》第二季,与周晓鸥、许飞、邹杨组成固定成员;3月,出演悬疑电影《监狱疯云》;4月,在都市喜剧《男神抱抱》中饰演餐厅老板“贵哥”;7月,出演青春校园电影《十七岁的雨季》,饰演谭凯;12月,参演动作喜剧电影《铁道飞虎》,饰演算命大师。
2017年1月15日,参加重庆卫视春节联欢晚会,与迟永志搭档表演相声《逛庙会》;2月10日,参加江苏卫视元宵晚会,与谢波、李玉刚合作表演升级版小品《如此包装2017》;3月22日,参演古装青春魔幻探案剧《盛唐幻夜》;在剧中饰演泥古一角,是个大唐时期社会底层的小人物;9月,参与拍摄电影《功夫联盟》;10月28日,参加山东卫视“孝行齐鲁 大爱山东”重阳节晚会,与刘宸也合作表演《孝与笑》;11月,参演电影《老公去哪了》杀青。
2018年1月,参加北京市河北梆子剧团第二届迎新年优秀剧目展演,参演民国戏《北国佳人》,饰演迟鼎斌一角;同年2月,参加天津卫视春节特别节目《新春笑满堂》,与闫佳宝、缇娜合作表演相声《过年去你家》;6月,参加天津卫视相声节目《笑礼相迎》“相声生力军”主题专场。
▪ 2011-08-26 乐视影视盛典电视剧类年度最佳跨界奖 (获奖)
▪ 2005 北京相声小品大赛相声专业组一等奖 《我要幸福》 (获奖)
何伟其貌不扬,不帅也不高。他在舞台上放得开,能搞怪能扮丑能自嘲。他也演过不少的戏,虽然都是一些客串性质的小角色,但还是能发挥出他搞笑的功底,成为戏里的笑点。他搞笑滑稽的形象很难想象出现在一些正剧里,在《建党伟业》中,他饰演的“法国翻译官”特别到位。在扮演反面角色时,也运用了一些相声里段子的技巧。(人民网评)
何伟在快板《竹音雅韵》中,显示了他扎实、全面的基本功,展示了快板方面的功力,各个流派的快板风格经过他充满“包袱”的介绍,不仅让观众了解到了快板艺术的渊源,也对其风格和代表作有了较深的了解。(海南日报评)
何伟学赵丽蓉老师的唱腔非常到位,表现出了相声艺术和相声演员自身的表演功力。在评剧《杨三姐》中,他反串的杨母有点搞笑滑稽,有一大段悲腔。(演员李金铭、凤凰网评)