黑死病

流行病学

（一）传染源

传染源为鼠类和其他啮齿类动物，其中褐家鼠和黄胸鼠是主要传染源。野狐、野狼、野猫、野兔、骆驼和羊也可能是传染源。病人是肺型鼠疫的传染源。

（二）传播途径

1.鼠蚤叮咬传播

鼠蚤叮咬是主要的传播途径，由此可将动物身上的病原体（鼠疫耶尔森菌）传播给人，形成“啮齿动物→蚤→人”的传播方式。

2.呼吸道感染

病人呼吸道分泌物带有大量的鼠疫耶尔森菌，可经呼吸道飞沫形成人际间传播，并可造成人间鼠疫的大流行。

3.经皮肤传播

接触传播。健康人破损的皮肤黏膜与病人的脓血、痰液或与患病啮齿动物的皮肉、血液接触可发生感染。

（三）人群易感性

人群普遍易感，无年龄和性别上的差异。疫区的野外工作者、与旱獭密切接触的猎人、牧民是高危人群。感染后可获得持久免疫力，预防接种可获得一定免疫力。

临床表现

根据临床表现和发病特点，可将鼠疫分为轻型鼠疫、腺鼠疫、肺鼠疫、脓毒血症型鼠疫和其他类型鼠疫。不同的分型，潜伏期有不同，腺鼠疫2～8天，肺鼠疫数小时至2～3天，曾预防接种者可延至9～12天。

（一）轻型鼠疫

不规则低热，全身症状轻微，局部淋巴结肿痛，偶可化脓，无出血现象，多见于流行初期或末期、以及曾预防接种者。

（二）腺鼠疫

最多见，常发生于流行初期。急起寒战、高热、头痛、乏力、全身酸痛，恶心、呕吐、烦躁不安、皮肤淤斑、出血。鼠蚤叮咬处引流区淋巴结肿痛，发展迅速，第2～4天达高峰。腹股沟淋巴结最常受累，其次为腋下、颈部及颌下淋巴结。由于淋巴结及周围组织炎症剧烈，病人常呈强迫体位。如不及时治疗，肿大的淋巴结迅速化脓、破溃、于3～5天内因继发肺炎或脓毒血症死亡。治疗及时或病情轻缓者，肿大的淋巴结逐渐消散、伤口愈合而康复。

（三）肺鼠疫

根据传播途径分原发性肺鼠疫和继发性肺鼠疫。

1.原发性肺鼠疫为呼吸道直接感染所致。多见于流行高峰，发展迅猛，急起高热，全身中毒症状明显，发病数小时后出现胸痛、咳嗽、咳痰，痰由少量迅速转为大量鲜红色血痰。呼吸困难与发绀迅速加重。肺部可以闻及湿性啰音，呼吸音减低，体征与症状常不相称。重症病人多于2～3天内死于心力衰竭、休克。

2.继发性肺鼠疫是在腺鼠疫和脓毒血症型鼠疫的基础上，继发肺部感染，临床表现与原发性肺鼠疫相同。

（四）脓毒血症型鼠疫

也称暴发性鼠疫，可分继发和原发，原发少见。继发脓毒血症型鼠疫病情发展迅速，短时间内出现全身毒血症症状、出血、神志不清、谵妄或昏迷。病人常于3天内死亡。病人因皮肤广泛出血、瘀斑、发绀，死亡后尸体呈紫黑色，俗称“黑死病”。

（五）其他少见类型

①皮肤型：鼠蚤叮咬处出现疼痛性红斑，迅速形成疱疹和脓疱，可混有血液，可形成疖、痈。其表面被有黑色痂皮，周围暗红，底部为坚硬的溃疡，颇似皮肤炭疽。偶见全身性疱疹，类似天花或水痘。②眼型：病菌侵入眼部，引起结膜充血、肿痛，甚至形成化脓性结膜炎。③咽喉型：病菌由口腔侵入，引起急性咽炎及扁桃体炎，可伴有颈淋巴结肿大，可为无症状的隐性感染，但咽部分泌物培养可分离出鼠疫耶尔森菌，多为曾接受预防接种者。④肠炎型：除全身症状外，有呕吐、腹痛、腹泻、里急后重及黏液便，粪便中可检出病菌。⑤脑膜炎型：可为原发或继发，有明显的脑膜刺激症状，脑脊液为脓性，涂片及培养可检出鼠疫耶尔森菌。

实验室检查

（一）常规检查

1.血常规：外周血白细胞总数及中性粒细胞增多，红细胞和血小板可有不同程度的减少。

2.大便常规：血样或黏液血便，隐血可阳性。

3.尿常规：可出现蛋白尿、血尿、各种管型尿。

（二）病原学检查

取血、脓、痰、脑脊液、淋巴结穿刺液等材料进行细菌学检查。一般检查程序包括显微镜检查、细菌培养、鼠疫噬菌体裂解试验和动物实验，简称四步试验，以上四步均获阳性结果可确诊鼠疫。

（三）血清学检查

（1）荧光抗体染色镜检（IFA）具有快速、敏感度及特异性较高的优点，但有假阳性或假阴性。

（2）间接血凝反应（IHA）是一种快速、敏感、特异性高的血清学诊断方法，是目前行之有效的快速诊断方法之一。

（3）放射免疫沉淀试验（RIP）敏感、高度特异，不仅是目前鼠疫监测、查源较为理想的方法之一，特别是轻型和不典型病例的追索诊断，作为补充IHA的不足，具有一定的实用价值。

（4）葡萄球菌A蛋白的血凝改进方法（SPA-IHA）比间接血凝的检出率高，方法更简便，适于野外基础实验使用。

4.聚合酶链反应（PCR）检测

可以在几小时内作出诊断，是一种快速和高度特异的方法。对鼠疫监测、临床早期诊断及分子流行病学调查有重要意义。

诊断

早期诊断、尤其是首例的及时发现对鼠疫的防治至关重要。在流行区，流行初期或散发性不典型病例尤应特别注意。根据流行病学资料及典型临床表现，一般即可作出诊断。轻型病例需与急性淋巴结炎、恙虫病、钩端螺旋体病、兔热病等区别。对可疑者需进行细菌学或血清学检查，检出鼠疫耶尔森菌是确诊的最重要依据。

治疗

1.治疗原则

（1）严格的隔离消毒应严格隔离于隔离病院或隔离病区，病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对病人做好卫生处理（更衣、灭蚤及消毒）。病区、室内定期进行消毒，病人排泄物和分泌物应用漂白粉或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治病人时应穿连衣裤的“五紧”防护服，戴棉花纱布口罩，穿高筒胶鞋，戴薄胶手套及防护眼镜。

（2）饮食与补液急性期应给流质饮食，并供应充分液体，或予葡萄糖，生理盐水静脉滴注，以利毒素排泄。

（3）护理严格遵守隔离制度，做好护理工作，消除病人顾虑，达到安静休息目的。

2.病原治疗

原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。

（1）链霉素为治疗各型鼠疫特效药。对严重病例应加大剂量。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用，以提高疗效。

（2）庆大霉素分次静滴。

（3）四环素在开始2日宜用较大量。不能口服时改静滴；热退后即改口服。

（4）磺胺药宜用于轻症及腺鼠疫，与等量碳酸氢钠同服；不能口服时静滴，体温正常3～5天后停药。

（5）β-内酰胺类、喹诺酮类和第三代头孢菌素也可选用。

预后

肺鼠疫、脓毒血症型鼠疫预后极差。近年，由于及时诊断，及时抗菌药物的应用，病死率已降至10%左右。改善预后的关键在于早期诊断，及时治疗。

预防

（一）严格控制传染源

1.管理病人发现疑似或确诊病人，应立即按紧急电话和网络报告疫情，城市不得超过2小时，农村不得超过6小时。同时将病人严密隔离，禁止探视及病人互相往来。病人排泄物应彻底消毒，病人死亡应火葬或深埋。对于肺鼠疫病人要进行严格的隔离。各型鼠疫病人应分别隔离，肺鼠疫病人应单独一室，不能与其他鼠疫病人同住一室。腺鼠疫隔离至淋巴结肿完全消散后再观察7天，肺鼠疫病人要隔离至痰培养6次阴性。鼠疫接触者应检疫9天，对曾接受预防接种者，检疫期应延至12天。

2.消灭动物传染源对自然疫源地鼠间鼠疫进行疫情监测，控制鼠间鼠疫，广泛开展灭鼠爱国卫生运动。

（二）切断传播途径

1.消灭跳蚤病人的身上及衣物都要喷撒安全有效的杀虫剂杀灭跳蚤，灭蚤必须彻底，对猫、狗，家畜等也要喷药。

2.加强交通及国镜检疫对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫，实施灭鼠、灭蚤消毒，对乘客进行隔离留检。

（三）保护易感者

1.保护接触者在流行时应避免接触鼠蚤，与疑似或确诊的肺鼠疫病人的接触者后，要用多西环素预防。

2.预防接种自鼠间开始流行时，对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员，均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗，皮肤划痕法接种，即2滴菌液，相距3～4cm。2周后可获免疫。目前的疫苗仍不能对腺鼠疫和肺鼠疫产生长久的免疫保护，因此，一般每年接种一次，必要时6个月后再接种一次。我国新研制的06173菌苗免疫动物后产生F1抗体较EV株效果高1倍。

3.医务人员的个人防护进入疫区的医务人员，必须接种菌苗，两周后方能进入疫区。工作时必须着防护服，戴口罩、帽子、手套、防护眼镜，穿胶鞋。

4.有疫情时，不要到疫区旅游，尽量减少疫区活动，避免接触啮齿类动物。去过疫区的人，如果在14天内突然出现发热、寒战、咳咯血、淋巴结肿痛等表现应及时就医，并如实告知去疫区旅行史。

病例

2020年4月20日，据健康中国消息，2019年（2019年1月1日0时至12月31日24时），全国（不含香港、澳门特别行政区和台湾地区，下同）鼠疫报告发病5例，死亡1人。