1999年 参演个人首部影视作品《如此出山》,正式进入演艺圈。
2002年 因出演古装历史情感剧《孝庄秘史》开始崭露头角。
2004年 主演青春校园喜剧片《女生日记》,并凭借该片提名第12届中国电影童牛奖优秀儿童演员奖;随后,与宋丹丹、高亚麟、张一山等联袂主演少儿题材的情景喜剧《家有儿女》。
2008年 6月29日,发行首张个人国语专辑《家有小雪》;同年,与马可、林好领衔主演电视剧《男生日记》。
2009年 为亲子动画电影《淘气包马小跳》中的马小跳配音;7月15日,主演的青春励志喜剧《女孩冲冲冲》首播;同年,主演电影《男生女生》。
2010年 考入北京电影学院;同年,与马可、林好等主演电影《三班五班》。
2011年 2月20日,与蒋雯丽、孙淳、曹翠芬等共同主演的家庭剧《幸福来敲门》播出。
2012年 5月3日,参演的医疗剧《心术》于多个电视台联合播;8月23日,与骆达华合作主演的惊悚悬疑电影《守株人》上映,她还凭借该片获得第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖新人奖。
2013年 2月23日,领衔主演的近代传奇轻喜剧《胭脂霸王》播出;3月22日,与刘威、吴冕、张一山共同出演的家庭情感剧《老爸回家》首播;8月6日,参演的琼瑶剧《花非花雾非雾》在湖南卫视播出。
2014年 3月8日,与霍建华合作主演的近代革命战争剧《战长沙》登陆央视,而该剧播出后成为豆瓣电影年度榜单评分最高的大陆电视剧;同年,从北京电影学院毕业。
2015年 1月11日,与朱亚文、李佳航、万茜联袂主演的现代军旅剧《天生要完美》播出,;8月7日,主演的青春爱情电影《时间都去哪了》上映;10月14日,领衔主演的红色年代传奇剧《大秧歌》首播;10月30日,参演的悬疑惊悚网剧《灵魂摆渡2》开播。
2016年 1月27日,首登央视春晚的舞台;5月8日,主演的传奇清装剧《龙珠传奇之无间道》播出;同年,主演都市女性励志剧《欢乐颂2》。
2017年 1月27日,首登央视春晚的舞台;5月8日,主演的传奇清装剧《龙珠传奇之无间道》播出;同年,主演都市女性励志剧《欢乐颂2》。
2018年 7月9日,主演的古装神话剧《天乩之白蛇传说》上线;8月2日,主演的古装神话剧《香蜜沉沉烬如霜》上星播出,该剧以CSM52城平均收视率1.3%的成绩取得了全国同时段电视剧收视冠军,豆瓣7.7的评分刷新了近几年来古装神话剧的记录,杨紫个人也因此得到更多观众的认可,并连续成为了各热搜指数的话题人物。
2019年 2月4日,三登央视春晚的舞台;7月9日,主演的青春励志言情剧《亲爱的,热爱的》播出;8月1日,参演的消防题材电影《烈火英雄》在全国上映;8月16日,与张家辉合作主演的犯罪动作电影《沉默的证人》上映;8月29日,主演都市爱情剧《我的莫格利男孩》播出。
2020年 1月24日,四登央视春晚的舞台;8月,客串都市励志剧《我的时代,你的时代》(原名《亲爱的,挚爱的》);10月1日,参演的电影《我和我的家乡》上映;12月4日,出演的奇幻电影《赤狐书生》在全国上映。
2021年 4月2日,确认参演电视剧《沉香如屑》;11月15日,在社交媒体上发文,宣布与欢瑞世纪六年合约期满不再续约,随后成立个人工作室;11月23日,与井柏然主演的都市暖心疗愈剧《女心理师》播出。
2022年 2月3日,被官宣为2月15日的腾讯冬奥报道雪舞官;3月15日,与肖战领衔主演的现代都市情感剧《余生,请多指教》播出;7月20日,与成毅合作主演仙侠剧《沉香如屑·沉香重华》播出;11月23日,主演的《贺顿的小可乐》播出,剧中饰演贺顿。
2023年 1月21日,参加《2023春晚倒计时》;同日,参加《2023年中央广播电视总台春节联欢晚会》,表演开场节目《花开种花家》、小品《马上到》。