多囊卵巢综合症的病因至今尚未定论,一些研究认为与以下几个方面有关:
1、下丘脑垂体功能障碍,PCOS患者LH值高,FSH值正常或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH对合成的促黄体生成激素释放激素(LH-RH)的反应增加,故认为下丘脑垂体功能失常是本征的启始发病因素,从而导致卵巢合成甾体激素的异常,造成慢性无排卵。LH水平升高不仅脉冲幅度增大,而且频率也增加,这可能是由于外周雄激素过多,被芳香化酶转化成过多的雄激素持续干扰下丘脑-垂体的功能。
2、肾上腺皮质机能异常,部分PCOS患者肾上腺分泌的雄激素升高,此可能是肾上腺皮质P450c17酶的复合物调节失常使甾体 激素在生物合成途中从17羟孕酮至雌酮缺乏酶的阻断。肾上腺机能异常可以影响下丘脑垂体-卵巢轴的关系异常与分泌异常。
3、胰岛素抵抗(insulin resistance)与高胰岛素血症,目前认为胰岛素抵抗与高胰岛素血症是PCOS常见的表现。PCOS妇女胰岛素水平升高能使卵巢雄激素合成增加,雄激素活性增高可明显影响葡萄糖和胰岛素内环境稳定。伴有高雄激素血症的PCOS患者无论肥胖与否,即使月经周期正常,均伴有明显的胰岛素抵抗。也有学者认为高浓度的胰岛素可与胰岛素样生长因子I(IgF-I)受体结合,PCOS患者卵巢间质组织上IgF-I受体数目比正常者高,在胰岛素抵抗状态下,胰岛素对卵巢的作用可能通过IgF-I受体而发挥作用。胰岛素和黄体激素具有协同作用,前者可刺激颗粒细胞使之分泌孕酮,使颗粒细胞黄体化,诱导颗粒细胞的LH受体,同时改变肾上腺皮质对ACTH的敏感性。
4、卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常,目前多数学者推断PCOS患者卵泡内存在某些物质,如表皮生长因子(EgF)、转化生长因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等,抑制了颗粒细胞对FSH的敏感性,提高了自身FSH阈值,从而阻碍了优势卵泡的选择和进一步发育。即卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常,使优势卵泡选择受阻是PCOS的发病原因。
5、遗传因素,有人认为PCOS是遗传性疾病,可能是伴性显性遗传方式。大多数患者具有正常的46,XX核型。染色体异常者表现为X染色体长臂缺失和X染色体数目及结构异常的嵌合体。
6、高泌乳素,约20%~30%的PCOS患者伴高泌乳素血症。有人认为PRL能刺激肾上腺皮质细胞分泌雄激素,因为肾上腺皮质细胞膜上有PRL受体。
7、肥胖,PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%~60%,体脂分布不均匀。近来,Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY轴可能是部分PCOS患者下丘脑-垂体-LH过度分泌的病因,即肥胖妇女的瘦素分泌增多,后者抑制下丘脑NPYmRNA表达和NPY的分泌,解除NPY对LH的抑制,促使LH大量释放。
1、月经异常,月经稀少、闭经,少数可表现为功能性子宫出血,多发生在青春期,为初潮后不规则月经的继续,有时伴痛经。
2、多毛,较常见,发生率可达69%。由于雄激素升高,可见上唇、下颌、胸、背、小腹正中部、大腿上部两侧及肛周的毳毛增粗、增多,但多毛的程度与雄激素水平不成比例(受体数、雌激素、SHBG及毛囊对雄激素的敏感性等多种因素影响),同时可伴痤疮、面部皮脂分泌过多、声音低粗、阴蒂肥大、出现喉结等男性化征象。
3、不孕,由于长期不排卵,患者多合并不孕症,有时可有偶发性排卵或流产,发生率可达74%。
4、肥胖,体重超过20%以上,体重指数≥25者占30%~60%。肥胖多集中于上身,腰/臀比例>0.85,多自青春期开始,随年龄增长而逐渐加重。
5、卵巢增大,少数病人可通过一般妇科检查触及增大、质地坚韧的卵巢,大多需辅助检查确定。
6、雌激素作用,所有病人都表现为雌激素作用良好。检查时,可见宫颈黏液量多、持续、大量雌激素作用可出现内膜增生过快,非典型性增生,甚至癌变。
典型的PCOS,在临床上不难诊断,非典型的则需采取实验性检查或者卵巢病理检查以明确诊断。
1、促性腺激素:约75%患者LH升高,PSH正常或降低,LH/FSH≥3。
2、甾体激素
(1)雄激素,包括睾酮、双氢睾酮、雄稀二酮和17酮类固醇升高。由于SHBG降低使游离态雄激素升高。
(2)雌激素总量可达140pg/ml,雄二醇相当于卵泡早期水平约60pg/ml,性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。
(3)肾上腺DHEAS生成增加,血浆浓度≥3.3μg/ml,17羟孕酮也增高(正常腹腔镜,以直接观察卵巢形态学或施以活检、穿刺、楔切和电烙等治疗。
以鉴定和除外盆腔肿瘤。以鉴定和除外盆腔肿瘤。以鉴定和除外盆腔肿瘤。
以拟诊卵巢肿瘤或欲行卵巢楔切时施行。
1、LH/FSH 血LH与FSH比值与浓度均异常,呈非周期性分泌,大多数患者LH增高,而FSH相当于早期卵泡期水平,LH/FSH≥2.5~3。不少学者认为LH/FSH比例增加是PCOS的特征。
2、雄性类固醇 雄激素过多,睾酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。
3、雌性类固醇 雌酮与雌激素异常,恒定的雌激素水平,E2水平波动小,无正常的月经周期性变化,E1水平增加,E1/E2>1。
4、PRL PCOS时可轻度升高,但因高泌乳素血症可出现类PCOS症状,应加以鉴别。
5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高反映肾上腺雄激素分泌的增多。
6、地塞米松抑制试验 可抑制肾上腺性激素的分泌,服用地塞米松0.5mg,每6小时1次,共4天,服后取血样,如血清硫酸脱氢异雄酮或尿17-酮类固醇被抑制至正常水平,可排除肾上腺肿瘤或增生之可能。
7、绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验 HCG可刺激卵巢合成雄激素,注射HCG可引起血浆雄激素水平升高。
8、促皮质素(ACTH)兴奋试验 ACTH兴奋试验可促肾上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。通过HCG刺激试验、地塞米松抑制试验、ACTH兴奋试验可帮助鉴别雄激素升高的来源。
9、阴道脱落细胞成熟指数 是初步了解体内性激素状况的简易方法。睾酮过多的涂片往往出现3层细胞同时存在的片型,明显增高时3层细胞数几乎相等,但必须与炎症相区别。雌激素水平可以从表层细胞百分比来估计,但不能反映血液中激素的含量。
10、基础体温测定 判断有无排卵,排卵者呈双相型,无排卵者一般为单相型。
(1)盆腔B超 卵巢增大,每平面至少有10个以上2~6mm直径的卵泡,主要分布在卵巢皮质的周边,少数散在于间质中,间质增多。
(2)气腹摄片 双侧卵巢增大2~3倍,若雄激素的主要来源为肾上腺,则卵巢相对较小。 (3)腹腔镜(或手术时) 见卵巢形态饱满、表面苍白平滑、包膜厚、有时可见其下有毛细血管网。因外表颜色呈珍珠样,俗称牡蛎卵巢,表面可见多个囊状卵泡。
(4)经阴道的高分辨力的超声检查卵巢,使得PCOS的诊断有了突破。目前,有经验的医生做这项检查已成为诊断学基础。经阴道100%可探测多囊卵巢,而经腹部有30%的病人漏诊。对于未婚肥胖的患者可应用肛门超声来检测。1986年Adams首先报道PCOS患者卵巢的超声特征为双侧卵巢内均有8个以上直径<10mm的卵泡,沿周边排列,伴有中央间质区增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超声相也可以是正常的。
(5)CT、MRI也可用于卵巢形态的检查。
多囊卵巢综合征治疗的目的主要是建立有排卵的正常月经周期,恢复生育能力,消除多毛。一旦建立了正常的月经周期,就能受孕,卵巢也不再产生过多雄激素,多毛也随之消失。恢复正常月经周期的治疗方法如下:
克罗米芬,也叫氯菧酚,舒经芬。现在一致认为多囊卵巢综合症的治疗首选克罗米芬。克罗米芬能诱导下丘脑释放促性腺激素释放激素,继而促进垂体释放卵泡刺激素,促进卵泡正常发育。卵泡刺激素浓度增高是诱导多囊卵巢综合征病人排卵的关键。克罗米芬治疗能使80%以上病人排卵。具体用法从月经周期第5天开始,每天1次,每次50毫克,连用5天。通常在用药后7一10天出现排卵。若治疗1个2个周期无效,加到每天100毫克,共5天。用药中测基础体温(见307问),观察有无排卵性双相曲线。
适用于血睾酮升高、双侧卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,切除部分卵巢,去除卵巢产生过多的雄激素,可纠正下丘脑-垂体-卵巢轴的调节紊乱,但切除的部位和切除的组织量与疗效有关,有效率不等。妊娠率为50%~60%。术后复发率高,如并发盆腔黏连,则不利于妊娠。腹腔镜下卵巢烧灼术或切除术亦可收到一定效果。
可定期剪去或涂以“脱发剂”,切忌拔除,以防刺激毛囊过度生长,亦可作电蚀治疗或应用抑制雄激素药物治疗。
对于无多毛的患者而又无生育要求者,可给予孕激素行人工周期治疗,以避免子宫内膜的过度增生和癌变。
包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗。
卵巢楔切术(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了。有两组文献报道,OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低,此后LH下降而FSH无变化,术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。OWR排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(Buttram 1975)。应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止术后粘连。
腹腔镜卵巢治疗(Laparoscopic ovariantreatment):是一种新技术。即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。
中医认为,多囊卵巢综合征主要与肾的先天禀赋不足、脾胃后天运化失调以及肝气郁结有关。多囊卵巢综合征患者的饮食是非常重要的,合理的饮食习惯是辅助治疗的关键。患者的饮食宜清淡,避免辛辣刺激的饮食,需要避免甜食,绿豆、螃蟹、柿子也最好不要吃。
多囊卵巢综合征患者在注意饮食的同时应放松心情,建立治病信心,耐心治疗。年轻妇女患有本病者而未经治疗,到中、老年时患2型糖尿病的几率很高。未经治疗的本病被认为是进行性的综合征,一旦出现,终身存在。因此,患病后应改变生活方式,调整饮食,控制体重,积极配合医生进行治疗。
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