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CAR-T可以治疗哪些癌症 CAR-T疗法是什么

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一说起肿瘤,大家都会想到癌症,很多人都是“闻癌色变”,癌症的可怕来源于它给患者带来的巨大痛苦,高昂的医药费,以及治疗痊愈的难度之大;而CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,它能够高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。那么CAR-T可以治疗哪些癌症呢?下面就来和买购小编一起了解下CAR-T疗法是什么。
CAR-T疗法是什么

  • CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

    在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

CAR-T的优势
01
起效快速
CAR-T细胞是通过基因工程改造患者自体的T淋巴细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR),能够有效克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁。
02
缓解率高
CAR-T药物是有别于包括抗体药物、ADC、重组蛋白等在内的传统生物药物的新型治疗手段,具有“活的药物”的特性,其治疗深度和持续性是上述传统生物药物不具备的,ADC代表性药物的缓解率是60%,而CAR-T代表性药物bb2121和LCAR-B38M的缓解率分别是94%和100%。
03
缓解时间长
抗体介导的抗肿瘤药物只能杀死细胞表面抗原高表达的肿瘤细胞,而CAR-T可以有效杀死细胞表面抗原表达量较低的肿瘤细胞,反应深度更深。
CAR-T副作用
01
细胞因子风暴(CRS)
由于T细胞大量增殖,导致细胞因子释放出来,引起机体出现发热或发烧,肌痛,低血压,呼吸衰竭等症状,这些不良反应便是CRS。而针对CAR-T 细胞回输引起的细胞因子风暴,临床上可以利用IL-6受体拮抗药物进行治疗。
02
靶向细胞毒性
由于CAR-T抗原的靶向性非常强,无法区分表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞,因此CAR-T都会攻击表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞。比如,针对CD19的CAR-T细胞治疗,导致B细胞发育不良,靶向HER2的CAR-T细胞会导致其他组织或器官遭受攻击,如心肺系统毒性。这方面的解决办法就是设计针对性强的CAR,尽可能减少CAR-T损伤正常组织。
CAR-T治疗费用
  • CAR-T治疗费用价格高昂,MAIGOO小编根据数据调查了解到CAR-T治疗总费用约在40-50万美元之间。然而,这只是一个保守的估价,并且被一些业内人士认为远远低于实际总费用,CAR-T细胞治疗的总费用包括药品费用、护理费用、重症监护室费用以及其他费用,还有一些副作用的管理成本可能在20万美元以上。

CAR-T可以治疗哪些癌症
  • 目前大部分CAR-T疗法还处于临床实验阶段,其中治疗范围集中在以下领域:

复发的急性B系淋巴细胞白血病(经过治疗缓解后再次发作),或者难治的急性B系淋巴细胞白血病(使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的)。
两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。
CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。
CD19治疗失败,CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。

PS:CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究,但效果尚不明确。

CAR-T治疗流程
病人评估
评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症。
分离T细胞
通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。
改造T细胞
用基因工程技术,把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞,即把T细胞改造成CAR-T细胞。
扩增CAR-T细胞
在体外培养以大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几千万乃至几亿个CAR-T细胞,体重越大,需要细胞越多。
CAR-T细胞回输入人体
把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
监控反应
严密监护病人身体反应,尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。
评估治疗效果
多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。
PS:maigoo小编了解到整个疗程持续5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花费时间较长。
影响CAR-T疗法的因素
01
病人自身情况
CAR-T疗法是需要能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人,由于前期化疗,或者疾病很严重,体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外,脑内肿瘤负荷大的病人,考虑到致命的不良反应,也是不能马上用CAR-T疗法。
02
CAR-T的制造工艺和过程
CAR-T疗法过程很复杂和高端,涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等,每一步都需要精心的设计和质量控制,哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。
03
肿瘤自身的特性
有研究显示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发,这和肿瘤逃逸和CART持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤,以及如何增加CART在体内的持续性还是有待改进和开发。
04
治疗的不良反应
一般来说会存在有细胞因子释放风暴的不良反应,表明机体对治疗有反应,杀灭肿瘤有效果;但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用,这是否会影响消灭肿瘤的最终效果,还有待进一步评估。
CAR-T面临挑战
01
复发问题
一些患者没有持续的反应(约30%~50%),他们一开始是有反应的,但很快就复发了。这不仅是CD19阴性癌细胞的逃逸,因为靶向其他靶点的CAR-T疗法在临床试验中也面临患者复发的问题,所以似乎还有其他因素在起作用。
02
毒性问题
该如何对付CAR-T细胞疗法的毒副作用是目前尚未解决的问题。对于3/4级不良反应,一般会给予高剂量类固醇,有时出现2级神经毒性也需要这样处理,但并不了解皮质类固醇对T细胞的实际影响。最严重的神经毒性并发症多数情况下是致命的,这种情况只发生在1%~2%的患者身上,因此无法进行大规模的临床试验。
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